编者按

肝是人体进行物质代谢的重要器官，肾是生成尿液的器官，肝肾承担着人体有毒有害物质分解和排泄的重任，它们本身很容易受到有害物质的损伤和侵害。药物在治病救人的同时，不同程度地会产生一些不良反应，其中相当一部分就表现为对肝肾的毒性作用。如何在发挥药物治疗作用的同时避免其对肝肾造成损伤，是安全用药的重要内容，本版特刊发相关文章和大家一同关注。

受访专家

杨宝学 北京大学基础医学院副院长、药理系主任、教授

药物可以治疗疾病，但是也能够引起人体器官损害，肾脏就是最易受损害的器官之一?！肮诘牧俅餐臣剖菹允荆?/4的肾功能衰竭病例与药物毒性相关。”中国药理学会肾脏药理专业委员会主任委员，北京大学基础医学院副院长、药理系主任杨宝学教授介绍说。

肾脏虽小作用大

肾脏在我们身体里既是排泄器官，又是一个调节器官。肾脏的重量仅占机体的0.5%，然而肾脏血流却占机体血流的约25%，血流速度非常之快就是为了清除血液中的废物并保持机体的水和电解质平衡、酸碱平衡，“肾脏虽小，生理功能却非常重要”杨宝学教授说。

肾脏承担着排出机体代谢产物和外来毒物的作用。我们每天摄入多种多样的食物，比如鸡蛋、牛奶、肉类等，这些食物经人体消化、吸收、代谢后，未被利用的部分会以尿素、肌酐、氨、尿酸等形式作为废物通过肾脏随尿液排出体外。另外，在日常吃的食物中，即使我们再小心、再预防，也难免会摄入一些对身体有害的物质，比如微量的重金属等，这些有毒的物质除了从肠道排出外，很多小分子有毒物质要通过肾脏排泄出去。如果肾的生理功能不正常，这些代谢产物和有毒物质就会在身体内堆积，进而伤害人体的其他器官和组织，如神经系统、心血管系统等。

肾脏具有保持机体水平衡的作用。众所周知，人体组成约70%是水，身体很多的生理化学反应都是在水的介质中完成的，水在机体的生理过程中发挥着非常重要的作用。肾脏是排尿多少的“调节员”。有的人每天喝2升水，有的人每天只喝半升水，但都同样能保持正常的生理功能，就是靠肾脏调节维持了水量的平衡。

另外，肾脏还有一系列的分泌和重吸收的过程，能够保持钠、钾等离子在身体里的平衡。就拿钾离子来说，过高过低都可能会引起心脏骤停；还有，肾有保持机体酸碱平衡的作用，正常情况下机体体液pH值呈中性，过高或者过低都会损伤机体各组织器官；肾脏还能够分泌一些激素，如可以调节血压的肾素等。

药物在肾脏浓缩

正是由于肾脏的生理功能特点，使得药物对肾的损伤更需要关注。

肾脏里的血流速度非?？?，一个人每天流经肾脏的血量约是180升，但是从肾脏排出的尿量却仅有约1.5升。这就说明肾脏通过浓缩功能，把流入肾脏的99%的水重吸收回去，而血液中的代谢产物和毒物仅通过1%的水排出体外，所以，药物在尿液中的浓度比在血液中浓度高出几十倍到上百倍，这个过程也称作尿浓缩。

杨宝学介绍，浓缩使得肾组织内的药物浓度明显高于其他器官组织，尤其是肾小管内及肾小管周围的浓度更高于其他组织，如果此类药物是对肾脏有高毒性的药物，那么就会对肾小管细胞产生毒性，造成肾小管直接损伤；或者，导致肾脏缺血，造成肾脏组织缺氧性损伤。此外，某些药物（比如磺胺类药物）浓度过高后会形成结晶析出，沉积后堵塞肾小管、肾盂或输尿管，造成急性梗阻性肾脏损害。

他指出，根据药物对肾脏损伤的部位，可以分为肾小球损伤、肾小管和集合管损伤、肾乳头损伤、肾间质损伤、肾血管损伤等。但无论肾脏哪个部位受到损伤，都会影响肾脏的生理功能。

慢性肾损伤不可逆

药物对肾脏的毒性，按照临床表现可以分为急性肾衰竭、慢性肾衰竭、梗阻性肾病等，这与药物种类、损伤机制、使用时间及机体状况有很大关系。

药物对肾脏的毒性损伤既有一过性的，也有永久性的。一般情况下，急性肾损伤如果及时停药并进行治疗，一般只对肾功能造成暂时的影响，如尿浓缩、排泄毒物等功能，治疗后可以恢复正常。但是，某些药物（如含有马兜铃酸的中药）对肾造成的损伤（包括急性损伤）是不可逆的。

杨宝学指出，肾脏功能具有代偿性，因此，药物对肾脏的早期轻微损伤不易被察觉，但是长期服用肾毒性药物会使代偿机制逐渐丧失，最终导致慢性肾功能衰竭。由于肾脏没有肝脏那样强的再生能力，所以一般肾损伤之后较难修复。慢性肾功能损伤一般要达到60%~70%之后才易被发现，此时，已经造成了严重器质性的损伤，这个损伤就是永久性的。

在很多慢性肾衰竭的患者中，很多人都是因为长期服用药物，却没有注意到肾脏损伤，不但原发病没有治疗好，还造成了慢性肾衰竭。慢性肾衰竭（CRF）分为四个阶段，肾功能代偿期，身体不出现症状；肾功能不全期，有乏力、食欲不振、夜尿多、轻度贫血等症状；肾功能衰竭期，出现贫血，血磷水平上升，血钙下降，代谢性酸中毒，水、电解质紊乱等；终末期（尿毒症），酸中毒明显，出现各系统症状，以致昏迷。

哪些药物最伤肾

杨宝学介绍，目前明确对肾脏有损伤的药物中，西药约有150种以上、中药约有50种以上，其中以氨基糖苷类抗菌药物、一些抗肿瘤药物和部分毒性较大的中药对肾脏损伤最严重。

在西药中，比较常见的、能损害肾脏引起毒性反应的药物以抗菌药和抗肿瘤药物为主，还有部分非甾体抗炎药、抗癫痫药、麻醉剂、金属络合剂和各种血管造影剂等等。

抗菌药类：氨基糖苷类中新霉素、卡那霉素、庆大霉素毒性作用最强，还有阿米卡星（丁胺卡那霉素）和链霉素；青霉素类，各种半合成青霉素均可诱发肾脏损害；头孢霉素类，第一代头孢霉素毒性最明显，第二代、第三代头孢霉素毒性较??；其他如多黏菌素、两性霉素B、万古霉素、磺胺药等也有肾毒性。

抗肿瘤药物顺铂、甲氨蝶呤、链氨霉素、亚硝基脲类（卡莫司汀、氯乙环己硝脲），非甾体抗炎药包括吲哚美辛（消炎痛）、布洛芬、保泰松、吡罗昔康（炎痛喜康）、阿司匹林（乙酰水杨酸）及萘普生（甲氧萘丙酸）等都有肾毒性。

在中药中，医学界普遍公认对肾脏毒性较大的植物类中药有关木通、雷公藤、益母草、草乌等。例如：雷公藤，别名断肠草，看过武侠电视剧的人都应该不陌生；动物类中药有斑蝥、鱼胆、全蝎、蜈蚣等；矿物类中药有砒霜、朱砂等。

杨宝学表示，有的人对药物敏感，短期服用以上药物就有可能造成肾衰竭，比如：含马兜铃酸成分的关木通，一旦服用量大了，几服药就有可能导致肾脏衰竭。

定期检查很必要

“由于肾脏具有代偿功能，一般在肾脏损伤初期不会表现出明显症状，更不会有疼痛感，所以在服药期间，要注意观察是否有血尿现象，还要经常到医院做验尿、验血检查?！毖畋ρ?。

验尿时出现蛋白尿、管型尿、血尿，往往已经有肾脏器质性的损伤，特别是同时伴有疼痛感时，很可能已经是肾脏损伤晚期了。蛋白尿是慢性肾病的典型症状，主要与肾小球的功能受损有关。管型尿的出现，更加提示肾脏已经有实质性损害。

如果在检查中发现血尿素、血肌酐增高，则也提示肾脏已经受到损伤。当血清尿素氮（BUN）的值升高，称氮质血症，正常值为2.9～7.5毫摩尔/升（8～21毫克/分升）。一般情况下，急性肾衰竭肾功能轻度受损时，BUN可无变化，到肾小球滤过率（GFR）下降至正常值50%以下时才可见BUN升高。然而，当慢性肾衰竭（尿毒症）时，BUN增高的程度一般与病情严重程度一致：肾衰竭代偿期GFR下降至50毫升/分钟，血BUN<9毫摩尔/升；肾衰竭失代偿期，血bun>9毫摩尔/升；肾衰竭期，血BUN>20毫摩尔/升。

血清肌酐的浓度变化主要由肾小球的滤过能力来决定，滤过能力下降，则肌酐浓度升高。血肌酐能较准确地反映肾脏实质受损的情况。因为肾脏代谢能力强，当肾脏损伤较轻时一般人不适感觉不明显，但是，当GFR下降到正常人1/3时，很多人会出现恶心、呕吐、头晕，此时血肌酐也开始明显上升，其实肾脏已经损伤严重。

专家提示，服用药物时一定要注意剂量和时程，有些药不能长期服用，一旦发现肾脏有损伤，应立即停药，并作相关治疗。

不滥用药物最关键

有些人认为中药是安全的，听别人说什么药方有效，自己也照样去药店买几服回来吃，有时难免有乱用、滥用的情况，而忽视了“是药三分毒”的忠告。

杨宝学认为，无论是中药还是西药，都不能“听说”有效，自己随意买来就吃，而是应该去正规的医院，由医生根据病情和个人身体状况对症开处方，遵医嘱用药。

尤其是那些本身肾功能较弱的老年人和肾功能低下的人，更不要自行盲目用药。需长期服药时，要考虑该药是否经肾脏排出，在剂量上要调整，避免因肾功能排泄能力弱，药物蓄积在体内，导致肾脏功能进一步受损。

在同时服用多种药物时，若已经知道某种药物对肾脏有损伤，则在选择其他药物配伍时，最好首选不从肾脏代谢的药物，比如选择从肝脏代谢的药物，或者考虑对肾脏损伤较低的药物。例如：在服用抗肿瘤药物的时候出现感染，抗菌药应选择青霉素等对肾脏损伤小的药物。如果这些药物仍然调配不开，那么在服用剂量上就要考虑。否则，将会对肾脏造成叠加损伤。

另外，切忌滥用秘方和民间偏方，如果一定要使用某一药方或药物，应先清楚其配方或成分，咨询专科医师后，确定对肾脏无毒性再考虑使用；服药前后宜多饮水，保证足够尿量以促进药物排泄，减轻对肾脏的毒性作用；对已知有肾毒性或暂时不清楚药理作用，但又必须使用的药物，使用时要严密观察尿液和肾功能变化，尽早发现异常，及时停药；绝大多数药物慢性肾损害是长期或超量服药造成的，因此，用药一定要遵守医嘱，不可自行加大用药剂量和延长用药时间。

（与安安网联合发布）