2. 超长效胰岛素

　　光有超短效还不够，胰岛素类似物还有另一个完全相反的发展方向：超长效。

　　还是从胰岛素分泌模式说起。

　　我们的胰腺并非仅仅在进餐时才分泌胰岛素，而是全天候保持着脉冲式分泌的工作状态，这种持续、非进餐时的胰岛素分泌被称为基础胰岛素，对稳定血糖意义重大。

　　而动物或常规人胰岛素经皮下注射后，作用持续时间很短，除非使用超级武器“胰岛素泵”，否则根本无法模拟这一生理分泌特点。

　　早在动物胰岛素时代，科学家们就在尝试解决这个问题。

　　比如预先将胰岛素与鱼精蛋白结合，使其在皮下注射后缓慢分解，逐渐发挥生物效应，延长作用持续时间。但是，经过这样处理的胰岛素存在明显的药效高峰和波谷，而且生物利用度的变异较大，容易引起血糖的上下波动。

　　超长效胰岛素类似物的发明很好地解决了这个问题。

　　例如，通过甘氨酸代替人胰岛素的A21位门冬氨酸，并在B链末端增加两个精氨酸，所得到的“甘精胰岛素”，能在皮下形成细小的微沉淀，使得吸收延迟，有效作用呈平坦直线。

　　又如，在人胰岛素B29位连接了一个14碳游离脂肪酸，同时去掉B30位氨基酸，所得到的“地特胰岛素”可以和循环中的白蛋白可逆性结合，稳定发挥作用。

　　再如，去除人胰岛素B30位氨基酸，在B29位赖氨酸连接一个16碳脂肪二酸侧链，所得到的“德谷胰岛素”会在皮下形成可溶性多六聚体链，实现超长与无峰的药代动力学特点。

　　简单说来，就是通过对人胰岛素的加工和修饰，使其稳定、缓慢发挥作用，从而实现“打一针，管一天”的治疗效果。并且和既往的精蛋白结合胰岛素相比，具有作用时间更长、疗效更稳定的优点。

　　四、 如何评价这三代胰岛素

　　胰岛素的发现和应用，肇始于“一代”动物胰岛素，而滥觞于“二代”生物合成人胰岛素。

　　前者横空出世，开创了糖尿病药物治疗的新时代；后者克服了前者的免疫原性、过敏性、低效价等一系列缺点，并借助基因重组技术实现巨量产能，使胰岛素的普及应用成为可能。

　　“三代”超短效／超长效人胰岛素类似物，更好地模拟了生理胰岛素分泌模式，使用药更加方便、安全，糖尿病患者有望实现更平稳的血糖控制、更小的低血糖风险、和更低的糖尿病并发症发生率。

　　目前，已罕能见到动物胰岛素的身影，它已圆满完成自己的历史使命，悄然退场。

　　但是，对于胰岛素类似物是否能全面取代人胰岛素，医生们却有不同的观点。

　　无论是从患者用药体验，还是从临床效果来看，胰岛素类似物都取得了更好的成绩。但是，决定一种“新型”药物去留的，并不仅仅看眼下疗效，仍需要更长的应用时间，和更多的用药经验总结。

　　例如，作为超长效胰岛素杰出代表的甘精胰岛素，就曾引发人们对其“导致肿瘤发生风险升高”的质疑，虽然这一指控已被更多调查研究所否定，但人们骨子里对新药物的担心却没那么快烟消云散。

　　至少在当下，生物合成人胰岛素仍拥有最为丰富的循证医学证据和临床使用经验，另外还有个突出优点：便宜。

　　对于已习惯提前注射、血糖控制良好的糖尿病患者，当然没有必要停止现有治疗方案，而非去换用一种昂贵得多的药物。就像没必要硬拉着一个习惯喝豆花、啃大蒜的老农，去西餐厅品咖啡、尝芝士，还美其名曰：“潮流呦”。

　　而对另一部分人群，比如高龄、有心血管疾病史、容易发生低血糖的患者，如果经济承受能力不成问题，选用胰岛素类似物显然更加有效、安全。

　　五、 总结

　　医学问题往往并不局限于纯粹的医学范畴，“只爱尝新，一味排旧”和“衣不如新，药不如故” 是对待药物的两个极端态度。

　　就像在一个公司里，新人有新人的朝气，旧人有旧人的可靠，二者不可偏废，把谁放在什么样的岗位最合适，这才是管理者应有的智慧。