先诱导肿瘤细胞衰老，再进行精准清除，3日，上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所与荷兰癌症研究所的合作研究成果“诱导和利用肿瘤细胞弱点治疗肝癌”在《自然》在线发表。

研究人员通过CRISPR-Cas9基因敲除技术结合高通量化合物筛选，首次发现先诱导TP53基因突变的肝癌细胞发生衰老再有针对性地清除肝癌细胞，同时对正常生长细胞无影响的肝癌精准治疗策略，创新性地阐述了“组合拳式或分步式”肝癌治疗模式，有望为肝癌精准治疗提供新思路。

肝癌是一种多基因参与、多因素介导、病理机制复杂的恶性肿瘤。我国是肝癌发病重灾区。近十年来，随着基因组测序技术的高速发展和广泛应用，人们对肝癌基因组特性有了较为深入的了解，许多信号通路中相关基因的突变与肝癌发生发展密切相关，然而肝癌的主要突变类型并不能直接作为有效的药物靶点。使用某些非特异性的多靶点药物是当前中晚期肝癌患者的临床疗法，然而疗效有限。而针对细胞增殖特点研发的抗肿瘤化疗药物，在杀死癌细胞的同时也杀死人体内增殖更新的正常细胞，毒副作用严重。

上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所覃文新研究员介绍，研究团队与荷兰癌症研究所合作，利用肝癌细胞的自身特点，首先将肝癌细胞诱导进入某种特定状态，如细胞衰老，这种状态下的肝癌细胞存在获得性弱点，再根据弱点进行药物筛选。

覃文新表示：“‘第一招’类似拳击组合拳的‘虚招’，即利用肿瘤细胞存在的特异突变，将其诱导到某种特定状态，使肿瘤细胞露出‘破绽’，而对人体内其他增殖更新的正常细胞没有影响或影响较??；接下来用第二招‘实招’，精准地将衰老的肿瘤细胞清除掉。”

研究人员还在肝癌动物模型中证实，CDC7抑制剂和mTOR抑制剂联合能显著抑制肝癌进展。目前CDC7抑制剂和mTOR抑制剂均已处于临床试验阶段，有望为肝癌精准治疗提供新方法。