生产过程为何会出现“记录造假”？

“现在冻干人用狂犬病疫苗生产存在记录造假的具体原因还不知道，要等待相关部门调查结果。”长生生物董秘赵春志回应媒体称。

一位疫苗行业内部人士向南都记者分析称，“本次事件应该是内部举报，国家药监局有因检查，所以暂时仅涉及涉事批次?！彼担袢∫呙缛肥凳巧刂品浅Ｄ训囊呙?，批签发监管非常严格，企业造假的目的应该是为了能通过批签发检验。

按照批签发的流程，企业完成生产首先要在企业内部做出厂检验，企业自检合格之后，企业提出疫苗批签发申请，各个省级药监局会在5个工作日内组织抽样，将样品封存，随后由企业送到中检院或其他授权进行批签发的省级药检机构。

除了疫苗的样品，企业同时还要提交该批次的生产和检验记录摘要文件。之后，疫苗样品会被分派给各个检验人员，做不同的检验项目。同时，还有一部分人负责对企业提交的批生产和检验记录摘要做逐一审核。

“批签发过程中，检验只是一部分，资料审核也是非常重要的?！敝屑煸荷镏破芳於ㄋ幻医邮懿煞檬彼怠?/p>

生产记录造假，疫苗质量有无问题？

前述内部人士透露，涉事批次在产品质量和疫苗效价上是否存在问题，“目前正在检验中”。

根据中国疫苗上市有关规定，所有疫苗产品，无论是进口还是国产，都需要经过批签发程序才能上市。据南都记者了解，批签发过程中的检验项目包括疫苗体内外的效力、安全性、理化检验等等。

疫苗是一种生物制品，它的效力评价往往会用到动物实验，比如将疫苗接种到小鼠身上，然后再将过量的致病性的微生物注入小鼠体内，评估经免疫的实验动物的疫苗?；ぷ饔谩Ｕ飧龉檀笾率悄Ｄ馊颂褰又忠呙绾笫艿讲≡⑸锔腥镜墓?，从而得出对疫苗效力的评价。

前述内部人士介绍，狂犬病疫苗的有效性检查也是通过动物实验完成的，这是世界卫生组织WHO订立的标准方法，主要是评价疫苗的?；ち?。他表示，“狂犬病疫苗确实是生产控制非常难的疫苗，检定也很难?！?/p>

此次狂犬疫苗门事件曝光后，长春长生发布公告称，根据长春长生近几年对该疫苗不良反应监测，未发现因产品质量问题引起的不良反应。

近几年，对狂犬病疫苗的质控如何？

根据《2017年生物制品批签发年报》，2017年在对人用狂犬病疫苗进行的批签发检验中，7批疫苗不符合规定。其中1批为国产，6批为进口。

其中广州诺诚生物制品股份有限公司生产的1批冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）和凯荣-贝林公司（境外企业）生产的2批人用狂犬病疫苗（鸡胚细胞）的效力试验不符合规定；凯荣-贝林公司生产的4批人用狂犬病疫苗（鸡胚细胞）的细菌内毒素和热原检查项不符合规定。

在批签发发现问题后，国家药监局启动对凯荣-贝林公司生产的人用狂犬病疫苗（鸡胚细胞）的市场专项抽检，即对已经签发上市的疫苗进行市场监督抽检，检验结果均符合规定。

“这说明批签发能够有效阻止不合格产品流入市场。”《2017年生物制品批签发年报》称。

如何评估此事对公共安全的影响？

国家药监局的公告中表示，“此次飞行检查所有涉事批次产品，尚未出厂和上市销售，全部产品已得到有效控制。”南都记者注意到，事件经国家药监局曝光后，多地也对外表示，目前该批次产品尚未对外出售。

其他批次的疫苗有无问题？

除了已经停产的部分外，长春长生称：“为了保证用药安全，长春长生正对有效期内所有批次的冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）全部实施召回?！?/p>

根据公开资料显示，2017年长生生物将近99%的收入来自疫苗，其中冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）是子公司长春长生的核心产品之一，狂犬病疫苗在2017年的批签发数量达到355万人份，位居国内第二位。

事件曝光后续将如何处置？

目前，国家药监局已要求吉林省食品药品监督管理局收回该企业《药品GMP证书》，责令停止狂犬疫苗的生产，责成企业严格落实主体责任，全面排查风险隐患，主动采取控制措施，确保公众用药安全。

吉林省食品药品监督管理局调查组已进驻该企业，对相关违法违规行为立案调查。国家药品监督管理局派出专项督查组，赴吉林督办调查处置工作。国家药监局也表示，对发现的违法违规问题绝不姑息，坚决依法依规严肃查处，涉嫌构成犯罪的，一律移送公安机关予以严惩。

不过，目前还不清楚事情的性质严重到何种程度。

狂犬病在我国的疾病负担如何？

进入21世纪后，狂犬病仍然是重要的公共卫生威胁，全球每年约有60000人死于狂犬病，是致死人数最多的动物源性传染病，每年由此引发的经济负担约为40亿美元。中国人间狂犬病发病仅次于印度，2007年疫情高峰时，年报告病例数达3300例。2004-2014年，狂犬病死亡人数一直高居我国传染病死亡数的前3位。此外，调查显示，部分地区狂犬病漏报率可能高达35%，这提示我国狂犬病的疾病负?？赡艽嬖诘凸?。

在第三次疫情高峰前后，我国采取了一系列遏制狂犬病的措施，包括落实人间狂犬病防控措施、建立狂犬病多部门防控机制、强化犬只管理和动物狂犬病防治，以及加强人用狂犬病疫苗和被动免疫制剂质量监管等，取得了较为显著的防治效果。自2008年起，我国狂犬病疫情出现持续回落，至2014年报告发病数已降至1000例以下，较2007年的峰值下降了72%。