9月12日是我国预防出生缺陷日，中国妇幼保健协会出生缺陷防治与分子遗传分会制定的妇女《围受孕期增补叶酸预防神经管缺陷指南（2017）》将于近期颁布。神经管缺陷是我国一个非常高发的出生缺陷，数据显示，如果将因产前诊断而引产的神经管缺陷病例计算在内，我国北方部分农村地区的神经管缺陷总患病率高达31.5‰。

受访人：任爱国，国家卫计委生育健康重点实验室主任，北京大学生育健康研究所前所长，中国妇幼保健协会出生缺陷防治与分子遗传分会主任委员，北京大学公卫学院教授。

采访人：付东红

神经管缺陷又叫神经管畸形，是胚胎早期胎儿神经管闭合不全所导致的一类先天缺陷。神经管是人体头颅和里面的脑组织，以及脊柱和里面的脊髓。根据神经管发育受阻时期及部位的不同，神经管缺陷又分为无脑、脊柱裂和脑膨出。

采访人： 神经管缺陷发生很多吗？在分布上有没有特点？

任爱国：上个世纪八十年代，曾对全国29个省市自治区的出生缺陷进行过调查，发现除西藏自治区外，长江流域以北15个省市自治区的神经管缺陷围产期患病率平均为4.5‰，最高为10.5‰；长江流域以南13个省市自治区的患病率平均为1.1‰?？杉窬苋毕莼疾÷试谖夜狈胶湍戏街洳钜炀薮?。神经管缺陷患病率地域差异至今仍然存在。

该病另一特点为农村高于城镇。全国监测数据显示，2006~2008年全国城镇居民的神经管缺陷围产期患病率为1.0‰，农村居民为2.2‰。这一差距在北方地区更明显，分别为1.2‰和3.0‰。如果将因产前诊断而引产的神经管缺陷病例计算在内，2014年北方部分农村地区的神经管缺陷总患病率高达31.5‰。

采访人：叶酸是什么？为何能预防神经管出生缺陷？

任爱国：叶酸属于B族维生素的一种，又叫维生素B9，是人体必需的一种微量营养素。因最初是从菠菜叶中提取得到的，故称为叶酸。人体自身不能合成叶酸，只能从膳食中摄入。

叶酸在体内的总量虽然很少，但是参与体内许多重要物质的合成，如蛋白质、脱氧核糖核酸（DNA）、血红蛋白等；还参与多种生化代谢过程，并对细胞分裂和基因调控发挥重要的作用。妇女怀孕早期，如果体内叶酸缺乏，生育神经管缺陷患儿的风险会大大升高。

采访人：服用叶酸还有其他好处吗？

任爱国：叶酸不仅可以预防神经管缺陷，对先天性心脏病、唇腭裂、泌尿系统畸形等也有一定的预防作用，而且还会减少胎盘早剥、早产、宫内发育迟缓和低出生体重儿的发生。此外，增补叶酸还可预防由于叶酸缺乏引起的孕期贫血。

采访人：提倡没怀孕就要补叶酸，这是为什么？

任爱国：神经管是胚胎早期最先发育的器官，从受孕后的第21天（大约相当于从末次月经第1天开始的第35天）开始闭合，至28天（相当于从末次月经第1天开始的第42天）左右闭合完成，这一时期，如果母亲体内叶酸水平不足，神经管闭合就可能会受到影响，形成神经管缺陷。由于从服用叶酸到叶酸在体内达到一定水平需要一段时间，因此等知道怀孕了再服用叶酸，就错过了预防神经管缺陷的最佳“窗口”。这就是为什么育龄妇女要从怀孕之前开始补充叶酸的缘故。

采访人：是不是多吃蔬菜和水果就能增补叶酸？

任爱国：大家通?？梢酝ü?种途径获取叶酸。一是膳食，深绿色蔬菜、豆类、干果、柑橘类水果等含叶酸比较丰富；二是服用叶酸增补剂，如单纯叶酸片或含叶酸的多种维生素；三是食用叶酸强化食品。

深绿色蔬菜、水果、瘦肉、坚果中含有丰富的叶酸，但由于叶酸是水溶性的，既溶于水又怕高温，而我国蒸煮炸炖的烹饪习惯常常破坏了食物中的大部分叶酸。我国北方地区，居民冬春季新鲜蔬菜和水果食用量少，体内叶酸水平更低。有人推算，如果人体要摄取0.4mg叶酸（1片增补剂的量），需要吃44个中等大小西红柿，或17杯橙汁，或200个中等大小红苹果。显然，单纯通过改变膳食，不能满足预防神经管缺陷所需的叶酸剂量，需要额外增补。

采访人：单纯叶酸片和多维片哪个好？

任爱国：市场上叶酸增补剂主要有两大类，一是单纯叶酸片；另一是含叶酸的多种微量营养素片。就预防神经管缺陷而言，尚无证据表明多维片优于单纯叶酸片。但多维片内含有维生素B12和维生素B6，在体内叶酸代谢过程中需要这两种维生素，从理论上推测，多维片比单纯叶酸片效果更好。

服用多维片，一定要选针对育龄妇女的多维片，每片叶酸含量不少于0.4毫克。服用单纯叶酸片时，若有必要，可以加服其他维生素，如维生素C、维生素E、维生素B12等。单纯叶酸片和多维片不宜同时服用，更不能同时服用两种多维片，否则有可能导致某些维生素（如维生素A）过量，反而会损害胎儿健康?；褂幸恢址椒ǎ褪堑ゴ恳端崞投辔惶娣?，比如说一天服单纯叶酸片，一天服用多维片。目前，国家正在实施增补叶酸预防神经管缺陷项目，打算生育的妇女可以免费获得单纯叶酸片；而多维片则需要自己付费购买。

采访人：服用叶酸增补剂，剂量按照说明就可以吗？

任爱国：要让妇幼保健医生或妇产科医生通过了解夫妻双方的疾病史、生育史、家族史、饮食情况、药物服用情况、行为习惯等信息，并进行必要的体格检查和实验室检查，按照风险高低，给出增补叶酸的具体建议。

低风险妇女：从可能怀孕或孕前至少3个月开始，每日增补0.4~0.8mg单纯叶酸或含叶酸多种维生素，直至妊娠满3个月。

高风险妇女：指有神经管缺陷患儿生育史，或夫妻一方患神经管缺陷，或男方既往有神经管缺陷患儿生育史。从可能怀孕或孕前至少1个月开始，每日增补4mg叶酸，直至妊娠满3个月。鉴于国内没有4mg而有5mg叶酸剂型，亦可每日增补5mg叶酸。

中风险妇女：患先天性脑积水、先天性心脏病、唇腭裂、肢体缺陷、泌尿系统缺陷，或有上述缺陷家族史，或一、二级直系亲属中有神经管缺陷生育史；患糖尿病、肥胖或癫痫；正在服用增加胎儿神经管缺陷风险药物：如卡马西平、丙戊酸、苯妥英钠、扑米酮、苯巴比妥、二甲双胍、甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶、甲氧苄啶、氨苯蝶啶、考来烯胺；患胃肠道吸收不良性疾病。具有以上几种情况的妇女属于中等风险，从可能怀孕或孕前至少3个月开始，每日增补0.8~1.0mg单纯叶酸或含叶酸多种维生素，直至妊娠满3个月。

采访人：因为地域性患病率不同，在增补上能一样吗？

任爱国：由于分布呈现北方高于南方，农村高于城镇的特点，相对应的，膳食叶酸摄入量北方地区妇女低于南方地区妇女，农村妇女低于城镇妇女。因此，第一，居住在北方，尤其北方农村备孕妇女，可适当增加增补剂量或延长增补时间。第二，对于平日饮食中新鲜蔬菜和水果食用量小的妇女，也可适当增加增补剂量。第三，有些医院为妇女检测叶酸代谢酶MTHFR基因突变、血液叶酸浓度或血液同型半胱氨酸浓度。对于携带纯合突变、血液叶酸浓度低的妇女，可适当增加增补剂量。对于高同型半胱氨酸血症妇女，建议每日增补至少5mg叶酸，直至血液同型半胱氨酸水平降至正常后再考虑受孕，且持续每日增补5mg叶酸，直至妊娠满3个月。

采访人：除了叶酸，还有哪些措施有助于预防神经管缺陷？

任爱国：妇女肥胖、患糖尿病、孕早期高热、被动吸烟等，均增加生育神经管缺陷患儿的风险。因此，计划怀孕的妇女应养成良好的生活习惯，多食用富含叶酸的食物，保持合理体重，糖尿病患者应控制好血糖，孕早期预防高热、避免被动吸烟。

采访人：增补叶酸能够彻底预防神经管缺陷吗？

任爱国：有些综合征或染色体异常也会表现有神经管闭合缺陷。因此，增补叶酸不能预防所有的神经管缺陷。如果全程增补叶酸的妇女生育了神经管缺陷患儿，应做遗传咨询，并进行必要的实验室检查，以明确病因。

采访人：增补叶酸会不会有副作用？

任爱国：目前报道的可能副作用包括：掩盖维生素B12缺乏进而导致进行性神经损害、增加结肠直肠癌风险、增加后代哮喘风险等。但迄今为止，尚没有足够的证据证明围受孕期短暂增补叶酸具有这些副作用。

文/付东红（北京大学医学部）