我国是世界第二大医药消费市场。在现有近17万个药品批准文号中,属于化学药品的有10.7万个,其中,95%以上是仿制药。目前,我国仿制药基本满足了公众用药需要,但还面临质量参差不齐,仿制标准较低,低水平重复生产严重等问题。

为了让百姓用上放心药,12月3日全国政协在京召开了以“仿制药的质量问题与对策”为主题的第43次双周协商座谈会,部分全国政协委员、专家学者,会同国家食药监总局、工信部、人社部、国家卫计委等部委的相关负责同志,就我国仿制药的质量提升协商建言。

会上,委员专家们认为,提升仿制药质量应提高标准,鼓励研发,加快审批;尽快推进一致性评价,完善标准,明确标记,淘汰落后,限期完成;医保和招标政策要利于优质仿制药的使用;改进医院考核和管理办法,使优质仿制药得到医院更多地采纳和使用;鼓励授权仿制,重视强制许可和仿制药创新,加强对仿制药上市后的监管。

为了这次双周座谈会,农工党中央和全国政协教科文卫体委员会赴江苏、山东、河北、湖北及上海5省市深入开展专题调研。在他们看来,仿制药质量是关系百姓健康的重大民生问题,只有掌握了第一手资料,才能建有据之言、献务实之策。

我国是仿制药大国而非强国

仿制药是指与被仿制药具有相同成分、剂型、给药途径和治疗效果的替代药品,具有降低医疗支出、提高药品可及性、提升医疗服务水平等重要的经济和社会效益。所以,仿制药的发展在世界各国都受到重视。

比如以创新药著称的美国,上世纪90年代末仿制药的处方量占比约为50%,到2011年这一比例上升为80%。全国政协教科文卫体委员会副主任马德秀介绍,2002～2013年仿制药为美国政府节省了高达1.2万亿美元的医疗费用。

我国是仿制药大国。以湖北省为例,该省医药产业结构中,仿制药占比达98%以上。在全国政协教科文卫体委员会副主任黄洁夫看来,我国制药产业的发展史也是仿制药的发展史。

但我国还不是仿制药强国。全国政协委员刘文伟介绍,目前我国医药行业产业集中度较低,全国前10名的制药企业占全国制药工业总销售收入的比重不足20%;仿制药平均利润仅为5%～10%,远低于国际上40%～60%的平均利润。2014年,全球制药企业排名前50强中没有我国药企的身影。

“不少地方将门槛低、回报快的制药业作为地方财政、税收的重要来源之一,重复建设低水平药厂,使我国制药企业呈现‘多、小、散、低’的状况?！倍杂谌鄙垡幻墓鄣?十一届全国政协委员肖红表示认同。

以抗生素阿奇霉素为例,目前国内在产企业有数百家,大部分都是改变一下成盐方式就报批。可原研药有固定的成盐方式,国内药企改来改去,基本上都是低水平重复,药效不一定有保障,而且低水平重复还加剧了恶性竞争。

质量参差不齐 是仿制药最大短板

在中美上海施贵宝制药有限公司调研时,该公司生产的降糖药格华止(国内仿制药一般称二甲双胍)引起了委员专家们的热议?！肮姿铱瓷先ビ朐幸┟皇裁床畋?价格也只有原研药的1/3,但临床上很多患者还是要求使用原研药,这就很能说明问题?！比焙钛弈?。

北京协和医院药剂科曾收集了国内不同厂家仿制的14种二甲双胍,根据药典方法进行了一次溶出度的连续多时间点测定,与标准参比制剂格华止进行对比,发现有些国内仿制药的溶出曲线偏离较大。

实际上,二甲双胍只是一个代表。全国政协委员陈凯先坦言,在化学性质和生物效应两方面,我国一些仿制药与原研药还存在较大差距;不同企业生产的仿制药也存在一定的质量差异。

“我们要明确仿制药的质量问题究竟出在哪里?解决路径在哪儿?”全国政协常委、农工党中央副主席何维在调研中多次强调。

中国医药创新促进会秘书长陈昌雄认为,审评标准低可能是目前仿制药质量整体水平偏低的主要因素?！?007年修订版《药品注册管理办法》实施前审批的仿制药,主要是针对原研药的主要成分和检验标准进行仿制,只做到了化学结构、剂型等方面的复制,这是最低水平。”

十一届全国政协委员李大魁做了个比喻,就像学生考试,60分算及格,家长肯定不愿意孩子每次都考60分。“仿制药也一样,‘仿标准’只能算60分及格,只有达到临床疗效这个‘金标准’,才算100分?！?/p>

在上海医药工业研究总院院长王浩看来,我国仿制药水平较低还和国内药物制剂工业化水平较低有关?！按蟛糠忠┢蟮闹萍辽咦远潭然共还桓?人工操作一多,药品质量的稳定性就难以保证?！?/p>

“参比制剂是仿制药定性和定量的标尺,也是影响仿制药质量的重要因素?！比蓖跞癖硎?参比制剂不统一,会导致各种研发和临床试验存在缺陷,从而造成企业难以进行质量一致性评价。

农工党中央调研组在调研时了解到,由于仿制原研药要求高且难度大,企业往往选择已经上市的首仿或者N仿药品做参比制剂。如果首仿产品生物等效性与临床疗效和原研药本身就有差距,跟仿产品的疗效距离原研药就会越来越远。

全国政协委员段惠军在调研时提到,国产仿制药在有效成分上一般没问题,差距往往在辅料的品质上。全国政协委员蒋华良就遇到过这种情况,他们研发的一个治疗肺动脉高压的新药,用了国产辅料,因为杂质超标,药物稳定性不好。改用杂质很少的进口辅料,问题就解决了。

临床试验是药品研发的关键环节和审批的重要依据?！翱赡壳拔夜俅彩匝榛卮嬖谧ㄒ祷?、专职化研究团队建设滞后;设施设备投入不足,技术支撑不到位、质量管理体系不健全等问题?！比迸９忝鞅硎?。

在调研中,企业负责人普遍反映,企业的内控标准一般都会高于国家标准,以保证容差?！翱赡诳乇曜嫉某志梦榷佳榈氖瞧笠档闹葱辛?。其中,最关键的是人的因素。”华领医药技术(上海)有限公司总经理陈力表示,对于生产型药企,质检和质控人员至少不应低于员工总数的10%,可目前不少药企都达不到。

提升仿制药质量 缺乏足够动力

目前仿制生物药难度比较大,但是仿制化学药从技术上来说,国内企业有能力达到与原研药相当的水平。

比如正大天晴的首仿药润众,不仅成功打破了跨国企业的垄断,还占据了国内市场份额第一;石药集团的仿制药曲马多已“走出国门”,并于2014年占据美国该药品20%的市场份额。

然而在我国,目前首仿和高端仿制还缺少政策优惠。江苏恒瑞医药股份有限公司仿制的奥沙利铂就遭遇了“刻骨之痛”。2014年奥沙利铂原研药在美国销售仅为0.06亿美元,中国仿制药的销售额为0.84亿美元。而在我国广东省,仿制药奥沙利铂因为招标定价过低,企业难以承受,市场份额由2013年的27%萎缩到了2015年0.5%,基本退出市场。与此同时,进口奥沙利铂的市场份额在不断增加。

“问题在于现行医保政策对优质仿制药和原研药执行相同的报销比例,使高价进口原研药占领大部分市场,而国产优质仿制药却被拒之门外,大大挫伤了企业争取首仿和高端仿制的积极性?！敝泄揭┐葱麓俳嶂葱谢岢に稳鹆胤治鏊怠?/p>

“药品是特殊商品,不是越便宜越好。”全国政协委员温建民认为,目前各地的招标采购普遍存在“唯低价是取,多轮降价”的政策导向,结果就是“劣药逐良药”,好的仿制药难以进入临床。

为了提升仿制药质量,2012年,国家食药监局开始推动仿制药质量一致性评价工作,分两批选择了75个试点品种进行一致性评价?？山刂聊壳?只公布了5个品种的溶出曲线一致性评价方法。

“这种推进速度有点慢。主要是缺乏激励机制,企业参与的动力不足?！鄙虾：谭嶂埔┯邢薰咀芫硭锟烁斩缘餮凶榉从?。

聚力助推 仿制药质量提升

仿制药质量问题复杂、涉及面广,做好这项工作是一项系统工程。

何维在座谈会上建议,加强中央与地方政府部门间的统筹协调,提高政策制定与实施的综合性效能。建议以仿制药一致性评价工作为契机,由国家食药监总局牵头,会同国家发改委、卫计委、人社部、工信部等部门,组建工作协调机制,研究制定有关药物政策改革,完善相关法律法规并开展专项行动。

提升仿制药的质量,应从增量和存量两方面入手。在增量方面,委员专家们认为应大力支持高端仿制,特别是首仿。全国政协委员曲凤宏说,发达国家通常将在仿制基础上进行创新的药品视同为创新药,给予注册、医保等方面的优惠政策。建议我国也设立“创新仿制药”的支持配套政策。

陈凯先建议,对国外已上市但国内未上市、专利即将到期的品种,特别是疗效好、临床急需的品种,在招标价格政策、医保报销额度、上市审评审批速度等方面鼓励国内企业首仿。同时要有政策导向,避免一哄而上,造成低水平重复。

关于如何完善医保政策,全国政协委员花亚伟认为,应建立并完善核心用药相关制度,研究制定一个主要供二级以上医院以及专业公共卫生机构使用的“核心用药目录”,且具有相应完善的进入和退出机制。

在存量方面,要加快推进一致性评价工作。全国政协常委、致公党中央常务副主席蒋作君认为,应从源头上重视仿制药质量控制,加强对仿制药的活性成分、生产工艺、给药途径、剂型、规格等方面的精心设计。

他还强调,在开展一致性评价时,要选择好参比制剂。建议首选已进口的原研产品,其次可考虑选用研究基础较好、临床应用较广泛的非原研产品;没有进口原研产品的,要对市售品进行质量对比考查,择优选用,以确保仿制基础的可靠性。

“企业是开展一致性评价工作的主体,应该通过政策引导企业积极参与进来?！比敝苋煌北硎?政府部门不能只是监督企业履责,要切实负起第一责任。

全国政协教科文卫体委员会副主任蔡威建议,在“双信封”模式中执行“质量优先、价格合理”原则,增强质量因素的评估比重,重视药物的临床疗效,切实做到招采公开透明化,规制药企对成本报告的真实性,最终保证用药者获得安全、价廉、有效药品的合法权益,提升制药行业整体水平。

监管部门也要充分发挥作用。刘文伟建议,督导各省药品集中采购部门优先采购通过一致性评价的仿制药及通过美国食品药品监督管理局及欧盟GMP认证国内药企的药品。

“应尽快健全药品上市后的质量监控评价体系,从药品生产厂家、药品销售单位和药品使用单位实行现场抽样监控药品质量,并制定严格的处罚措施。”侯艳宁呼吁。

在用药方面,宋瑞霖建议,制定强制性的临床路径,严格处方管理,控制住医生手中的处方权,在临床上实现优质仿制药替代原研药。李大魁则建议,将仿制药替代的比例作为医疗机构的考核指标之一。

针对社会各界普遍关注的药品审评积压过多的问题,肖红建议,按照区域设立国家总局审评中心分中心,承担部分国家总局审评中心职能,以提升审评速度。

“应从体制机制改革入手,标本兼治,以本为主,提高我国制药产业的集中度,这样既利于提高我国仿制药水平,也有利于监管?！鄙垡幻硎?。

在回应委员专家提出的问题和建议时,国家食药监总局局长毕井泉表示,将按照今年8月9日国务院印发的《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》(国发〔2015〕44号),提高药品审批标准,对过去已批准上市的仿制药,分期分批推进一致性评价;鼓励药品研发,在全国10个省(市)进行药品上市许可持有人制度试点;提高审批效率,力争2016年基本解决药品注册申请积压,2018年完成国家基本药物口服固体制剂的质量一致性评价。

工信部副部长辛国斌表示,为推动仿制药质量的提升,工信部下一步将围绕“中国制造2025”任务的贯穿落实,编制好医药产业“十三五”规划;走仿创结合的道路,抓好生物医药制造业的“创新中心”建设;继续推动医药产业结构调整,引导企业兼并重组,提高产业集中度及继续抓好基本药物的供应保障。

人社部副部长游钧表示,对通过质量一致性评价的仿制药,人社部正会同国家卫计委制定与原研药相同的支付标准,按照同一额度来报销,而不是按照现行的根据同一比例来报销。

针对委员专家们普遍反映的优质仿制药缺乏医保政策优惠的问题,国家卫计委副主任刘谦表示,国家卫计委正探索医保支付价加按病种付费和总额预付的配套政策,建立节约型的医保激励机制,促进优质国产仿制药的使用。

暮色降临,华灯初上。委员、专家们的发言意犹未尽,他们怀着满腔热情为仿制药质量提升这一重要民生问题积极建言献策。正如何维所言:“我们所有努力的目标只有一个———让百姓用上放心的仿制药。”